Questão 117 do ENEM 2017 — Ciências da Natureza

Para entender essa questão, precisamos analisar o que acontece com os cromossomos sexuais nas mulheres. A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença genética de herança recessiva ligada ao cromossomo X. Isso significa que o gene defeituoso está localizado no cromossomo X.

As gêmeas mencionadas no enunciado são monozigóticas, ou seja, são geneticamente idênticas. Ambas são heterozigóticas para o gene da DMD, o que podemos representar como $X^D X^d$ (onde $X^D$ carrega o alelo normal e $X^d$ carrega o alelo mutante). Como a doença é recessiva, esperaríamos que ambas fossem assintomáticas (fenótipo normal), pois o alelo dominante $X^D$ compensaria o recessivo. No entanto, uma delas apresenta a doença. Por que isso acontece?

A resposta está em um fenômeno biológico chamado inativação do cromossomo X (ou Hipótese de Lyon). Nas fêmeas de mamíferos, que possuem dois cromossomos X ($XX$), um desses cromossomos é inativado de forma aleatória em cada célula durante o desenvolvimento embrionário. Esse mecanismo serve para igualar a dose de genes ligados ao cromossomo X entre machos ($XY$) e fêmeas ($XX$). O cromossomo inativado se condensa e forma o chamado corpúsculo de Barr.

Como a inativação ocorre de forma aleatória e independente em cada célula, as mulheres heterozigóticas são um "mosaico" celular: em algumas células, o cromossomo X ativo é o que carrega o alelo normal ($X^D$); em outras, o ativo é o que carrega o alelo mutante ($X^d$).

No caso das gêmeas monozigóticas, a separação do embrião em dois ocorreu antes da inativação do cromossomo X. Após a separação, a inativação ocorreu de forma independente em cada um dos embriões. Na gêmea que apresentou a doença, por uma questão de probabilidade (ao acaso), o cromossomo X portador do alelo normal ($X^D$) foi inativado na grande maioria das células do seu tecido muscular. Consequentemente, o alelo mutante ($X^d$) permaneceu ativo, levando ao desenvolvimento da DMD. Já na irmã com fenótipo normal, o cromossomo X portador do alelo mutante ($X^d$) foi inativado na maioria das células, permitindo a produção normal da proteína.

Analisando as alternativas:

• A) Incorreta. A dominância incompleta geraria um fenótipo intermediário em ambas, e não fenótipos distintos.
• B) Incorreta. Uma falha na separação dos cromossomos X geraria aneuploidias (como a Síndrome de Turner), o que não é o caso relatado.
• C) Incorreta. A recombinação cromossômica (crossing-over) ocorre na meiose, durante a formação dos gametas, e não em divisões mitóticas do embrião.
• D) Correta. A inativação aleatória de um dos cromossomos X em fase posterior à divisão do embrião explica perfeitamente a diferença fenotípica entre as gêmeas geneticamente idênticas.
• E) Incorreta. Gêmeas monozigóticas vêm do mesmo zigoto, logo, ambas receberam exatamente os mesmos cromossomos X (um de origem paterna e outro de origem materna).

Portanto, a alternativa correta é a D.