Questão 125 do ENEM 2022 — Ciências da Natureza

A questão trata da inativação do cromossomo $X$ (Hipótese de Lyon), um mecanismo de compensação de dose que ocorre em todas as mulheres. Para responder, é preciso entender o que esse processo gera no nível celular e como isso aparece no fenótipo.

O Fenômeno da Inativação do Cromossomo X

Como as mulheres têm dois cromossomos $X$ (genótipo $XX$) e os homens apenas um ($XY$), sem nenhum ajuste as células femininas produziriam o dobro de proteínas codificadas por genes do $X$. Para equilibrar isso, ainda no início do desenvolvimento embrionário cada célula inativa aleatoriamente um dos dois cromossomos $X$. O cromossomo desligado se compacta e forma o Corpúsculo de Barr.

A palavra-chave é aleatória: em algumas células é desligado o $X$ de origem paterna; em outras, o de origem materna. Uma vez feita a escolha, todas as células-filhas mantêm a mesma inativação. Assim, o corpo da mulher fica sendo um mosaico, com blocos de células expressando o $X$ paterno e blocos expressando o $X$ materno.

O Caso das Mulheres Heterozigotas

Considere uma mulher heterozigota para uma doença recessiva ligada ao $X$. Chamando o alelo saudável (dominante) de $X^A$ e o alelo da doença (recessivo) de $X^a$, o genótipo dela é $X^A X^a$.

Devido à inativação aleatória, ela terá duas populações de células:

1. células em que o $X^A$ (saudável) está ativo;
2. células em que o $X^a$ (doente) está ativo.

A proporção entre essas populações varia de mulher para mulher. Uma pode ter a maioria das células expressando o alelo saudável e quase não apresentar sintomas; outra, com o mesmo genótipo $X^A X^a$, pode ter inativado o alelo saudável na maior parte das células e manifestar sintomas mais intensos.

O Conceito

Quando indivíduos com o mesmo genótipo manifestam a característica em graus de intensidade diferentes, isso é chamado de expressividade variável — exatamente o que o mosaicismo produz. A resposta é a alternativa E.

Por que as demais estão erradas:

• Pleiotropia: um único gene causando várias características distintas — não é o caso.
• Mutação gênica: a inativação não altera a sequência do DNA; é um evento epigenético (condensação da cromatina).
• Interação gênica: envolveria genes de locos diferentes atuando sobre uma característica; aqui há um único gene com dois alelos.
• Penetrância incompleta: trata do 'ter ou não ter' o fenótipo (fração dos portadores que o manifestam), não da variação de intensidade entre quem o manifesta.